Pre Byzanciu bolo XIV. A XV. Storočie úpadkom ríše. Stratila významnú časť svojich obrovských podielov. Krajinou otriasli vnútorné rozbroje a občianske vojny. Využívajúc tieto ťažkosti, sa Turci dostali k Dunaju. Výsledkom bolo, že Byzancia bola obklopená zo všetkých strán. Blížil sa čas zrútenia ríše.
Nielen vnútorné spory prispeli k oslabeniu moci Byzancie. Bývalú veľkú ríšu roztrhal aj boj medzi stúpencami a odporcami spojenectva s katolíckou cirkvou. Myšlienku takejto dohody podporili hlavne predstavitelia politickej elity. Najzrakejší byzantskí politici verili, že ríše nemôžu prežiť bez pomoci Západu. Vládcovia Byzancie sa usilovali o zmierenie rôznych vetiev cirkvi, vychádzajúc z praktických a ekonomických úvah.
Spory o vzťahy s Rímom sprevádzal ekonomický úpadok Byzancie. Hlavné mesto ríše Konštantínopol, dnes známe ako Istanbul, bolo na konci 14. storočia smutným pohľadom. Vládla tu deštrukcia a úpadok, populácia neustále klesala. Stratila sa takmer všetka pôda vhodná na hospodárenie. Ríši chýbali zbrane a jedlo. Oslabenú ríšu v budúcnosti čakala biedna existencia.
Do zimy 1452 bojové turecké vojsko obsadilo okrajové časti Konštantínopolu. Vážny útok na mesto sa ale začal až v apríli nasledujúceho roku. 29. mája turecké jednotky konečne prenikli do Konštantínopolu cez najmenej opevnené brány. Obrancovia mesta na čele so samotným cisárom Konštantínom boli nútení utiecť do centra hlavného mesta.
Mnoho z obrancov sa mohlo uchýliť do chrámu Hagia Sofia. Patronát svätých ale nezachránil konštantínopolských obrancov pred zúrivosťou tureckých vojakov. Útočníci brutálne potlačili akýkoľvek odpor obyvateľov mesta, predbiehali ich na akomkoľvek mieste. Cisár bol zabitý v bitke a mesto bolo úplne vyplienené. Turci nešetrili ani obyvateľov Carihradu, ani pravoslávnych svätýň. Následne bola Hagia Sophia dobyvateľmi zmenená na mešitu.
Koncom mája 1453 sa Konštantínopol nakoniec dostal pod údery tureckých vojsk. Byzancia, ktorá existovala od roku 395, prestala existovať. Týmto sa skončilo obrovské obdobie svetových dejín a kultúry. Pre väčšinu obyvateľov Ázie a Európy bola táto udalosť prelomová. Nastal čas vzostupu Osmanskej ríše a nastolenia tureckej nadvlády nad rozsiahlym územím.
Zajatie Konštantínopolu Turkami a pád Byzancie rozhýbali celú Európu. Túto udalosť mnohí považovali za najväčšiu za posledné tisícročie. Niektorí európski štátnici však boli presvedčení, že Byzancia sa ešte dokáže spamätať zo šoku a určite ožije spolu s tradíciami pravoslávia. Ďalšia história ukázala, že sa tak nestalo.